медицинский портал медикул.ру

Сегодня 20 февраля 2020 года
Медицинский словарь Медицинские учреждения Медицинские препараты Анатомия человека О сайте




Мед разделы:


Главная страница
Традиционная медицина
Народная медицина
Секреты красоты
Питание и здоровье
Все о мозге человека
Поиск по сайту
Карта сайта


телефоны экстренной помощи






Дексразоксан



Дексразоксан (S)-4,4-(1-метил-1,2-этандиил)бис-2,6-пиперазиндион (и в виде гидрохлорида)Фарм.группа: Детоксицирующие средства, включая антидоты.Нозологическая классификация (МКБ-10): C91 Лимфоидный лейкоз /лимфолейкоз/. T36 Отравление антибиотиками системного действия.Брутто-формула: C11-H16-N4-O4Код CAS: 24584-09-6Характеристика: Циклический аналог ЭДТА. Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и 0,1 н. растворе соляной кислоты, слабо — в этиловом и метиловом спиртах, практически нерастворим в органических растворителях.Фармакология: Фармакологическое действие - кардиопротективное. Оказывает антидотное действие, уменьшает побочные эффекты антрациклиновых антибиотиков. Обладает комплексообразующими свойствами, осуществляет кардиопротекцию на фоне антрациклинов (в т.ч. доксорубицина). Быстро проникает в кардиомиоциты, подвергается интрацеллюлярной биотрансформации (гидролиз) с образованием хелатного метаболита с открытой кольцевой структурой, связывающего катионы металлов, преимущественно железа (и, возможно, меди). Нарушается формирование комплекса антрациклин-железо и предотвращается появление железосодержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксический эффект антрациклинов. Селективность действия на кардиомиоциты обусловлена различием в процессах внутриклеточного метаболизма в клетках опухоли и миокарда. У больных со злокачественными новообразованиями при одновременном использовании с доксорубицином в кумулятивных дозах 150-400 мг/м^2 снижает частоту обострений хронической сердечной недостаточности (в 13 раз), нарушений левожелудочковой функции, эпизодов пароксизмальной ночной одышки и др. проявлений кардиотоксичности. После в/в инфузии в дозе 500 мг/м^2 C_max достигается к 15 мин и составляет 36,5 мкг/мл. С белками плазмы связывается менее 2%. Проходит гистогематические барьеры (кроме ГЭБ), создает высокие концентрации в печени и почках. Объем распределения — 1,1 л/кг (или 25 л/м^2), время распределения — 2-4 ч. Системный Cl — 15,1 л/г/м^2, плазменный — 7,88 л/г/м^2, почечный — 3,35 л/г/м^2. Т_1/2 — 2,5 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде (42%) и в виде метаболитов. При почечной недостаточности экскреция снижается.Применение: Профилактика кумулятивной хронической кардиотоксичности антрациклинов (доксорубицин, идарубицин и др.) при метастатическом раке молочной железы, рецидивах новообразований после адъювантной терапии антрациклинами, до или на фоне лучевой терапии, у больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, у пожилых (старше 65 лет) и детей с онкологическими заболеваниями, саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия).Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.Побочные действия: Тошнота, рвота (непосредственно после введения), диарея, гипокальциемия, слабость, нарушение функций ЦНС, повышение температуры, развитие инфекции вплоть до сепсиса, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, снижение содержания гемоглобина, сывороточного железа и витамина B_12, увеличение уровня триглицеридов и амилазы, кожные эритематозные реакции; болезненность при введении, флебит (при использовании неразведенного препарата); редко — черное окрашивание ногтей.Взаимодействие: Усиливает миелосупрессивный эффект противоопухолевых препаратов, лучевой терапии. Фармацевтически несовместим с другими ЛС (нельзя смешивать в одном шприце).Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диарея, лейкопения, кожные реакции. Лечение: поддержание жизненно важных функций, перитонеальный или гемодиализ.Способ применения и дозы: В/в капельно, инфузионно, одновременно с началом химиотерапии антрациклинами, и в течение всего курса перед каждым введением антибиотика в кумулятивных (превышающих обычные дозы в 10-20 раз — у взрослых и в 10-15 раз — для детей) дозах. На фоне доксорубицина в дозе 50 мг/м^2 с интервалом в 21 день: для взрослых схема I — в дозе 500 мг/м^2 за 30 мин до в/в введения 50 мг/м^2 доксорубицина с предварительным разведением лиофилизата раствором натрия лактата 0,167 М до концентрации 10 мг/мл или раствором — 0,9% натрия хлорида (5% глюкозы) до концентрации 1,3-5 мг/мл; схема II — в дозе 1000 мг/м^2 за 45-60 мин до в/в введения 50 мг/м^2 доксорубицина: сначала 20-30-минутная инфузия, затем 20-30-минутный перерыв (при необходимости в этот период возможно проведение премедикации); предварительно содержимое флакона (500 мг) растворяют в 25 мл воды для инъекций, и полученный раствор (из необходимого числа флаконов) разводят раствором Рингера лактата или натрия лактата до объема 250-500 мл, суммарная доза не должна превышать 1 г/м^2 поверхности тела. Для детей — предварительно разводят содержимое флакона фосфатным буфером 0,488 М: при дозе 500 мг — 5 мл, 1000 мг — 10 мл с последующим добавлением соответствующего количества воды для инъекций.Меры предосторожности: Применяют под наблюдением квалифицированных специалистов, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии. С осторожностью назначают при нарушении функции печени и почек (при почечной недостаточности клиренс может снижаться, а гепатотоксическое действие — усиливаться) и у детей. При беременности использование возможно, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Во время лечения рекомендуется тщательный мониторинг кардиальной функции, гематологических показателей (особенно в первые 2 цикла). В период терапии следует использовать надежные методы контрацепции.Особые указания: При приготовлении, разбавлении и использовании инфузионных растворов работать следует в перчатках; в случае попадания декстразоксана на поверхность кожи (слизистой) лиофилизат или раствор немедленно смывают водой с мылом. Приготовленный раствор необходимо использовать не позднее чем через 6 ч после приготовления.Дата актуализации: 05.07.1999

Ключевые слова: Дексразоксан,


Смотрите также:

Словарик заболеваний:

Аневризма сердца

Болезнь Гоше

Артрит ревматоидный

Ангина

Беременность внематочная





Поиск:




Medicul.ru (c) 2006-2020 все права защищены.